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Antidiabeticos

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Antidiabeticos Insulina , hipoglicemiantes , euglicemiantes Islotess de langerhans : tipos de celulas endocrinas Células A (alfa) producen glucagon Células B (beta) producen insulina Células D (delta) producen somatostatina Células F (PP) producen polipeptido pancreático Las células B son las mas numerosas Clasificación INSULINA (A) : sintetizada como prohormona , proinsulina la misma se segmenta y se establece enlaces cruzados entre dos cadenas ,la hormona de 5/aa y su péptidoC residual de 3/a
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  AntidiabeticosInsulina , hipoglicemiantes , euglicemiantesIslotess de langerhans : tipos de celulas endocrinasCélulas A (alfa) producen glucagonCélulas B (beta) producen insulinaCélulas D (delta) producen somatostatinaCélulas F (PP) producen polipeptido pancreáticoLas células B son las mas numerosasClasificación INSULINA (A) : sintetizada como prohormona , proinsulina la misma se segmenta y se estableceenlaces cruzados entre dos cadenas ,la hormona de 5/aa y su péptidoC residual de 3/aa , ni laproinsulina ni el péptido C tienen acciones fisiológicas B EFECTOS : la insulina prácticamente actúa casi en todos los tejidos del organismoMecanismo de Acción: la insulina se une a un receptor que es del tipo tirosina quinasatrasmembrana, que se fosforila el mismo y también fosforila a una variedad de proteínasintracelularesLas principales células diana de la insulina son: Hígado : la insulina aumenta el glucógeno hepático , esto involucra la inserción adicional de untransportador de glucosa el Glut 2 en la pared celular .También la insulina disminuye el catabolismo proteico Musculo estriado: aumenta la síntesis de glucógeno y aumenta la síntesis de proteínas, el transportede glucosa es facilitado por la inserción adicional de un transportador e; Glut 4 hacia el interior de lacélula Tejido adiposo : la insulina facilita el almacenamiento de triglicéridos porque activa el LPL plasmáticoaumenta el transporte de glucosa hacia dentro de la célula mediante el transportador Glut 4y pordisminución de lipolisis intracelular .  Tipos de insulina disponibles H umana de srcen recombinantePorcina purificadaComo la insulina tiene un tiempo de vida media corto (minutos) las preparaciones de uso endiabéticos liberan la hormona lentamente hacia la circulación .Las insulinas liposolubles tienen tipos de inicion de acción y de diracion de efecto asi son :1.- inicio ultrarapida y muy corta acción2.- inicio rápido de acción corta3.- Inicio intermedio y acción intermedia4.- inicio lento con acción largaTodas las preparaciones de insulina tienen Zn . la relación del Zn en otras sustancias e insulinainfluyen en la tasa de liberación de hormona activa desde el sitio de administración y la duración deacción1.- inicio acción ultrarapida y muy corta duraciónInsulina Lispro .- es recombinante y contiene la transposición de 2aa. Lisina y prolina . estatrasposición altera las propiedades físicas del peptico la insulina LisproSe disuelve mas rápido en el sitio deEntra en la circulación 2 veces mas rápido que cristalinaSe considera de inicio rápido y se recomienda para uso inmediatamente antes de los alimentos .Diferente a otras insulinas el aumento de dosis solo incrementa la intensidad no la duración delefecto .2.- inicio rápido y corta duración , insulina rápida o cristalina  Zn (simple)Inicio rápidoSe usa intravenosa en emergencias o SC en de mantenimiento ordinario sola o mezclada coninsulina de acción intermedia o de acción prolongadaAntes de la insulina Lispro esta se empleaba para el control estrecho de los pacientes pero requeríasu administración una hora o mas antes de cada comida .3.- Inicio intermedio y acción intermediaAquí esta la insulina Isofane en (NP H ) y la suspensión lenta x via SC no hay para IVPara nezclar con insulina regular se prefiere la NP H por que la lenta puede retardar el inicio deacción de la insulina regular  4.- inicio lento y acción prolongadaLa insulina ultralenta es de acción largaUsualmente se administra en la mañana solo en las mañanas4.- inicio lento con acción largay noches para mantenimiento de niveles basales para 12 y 24 horas . este nivel basal de niveles deinsulina pueden ser suplementados con de insulina Lispro o insulina regular durante el diala insulina Glargina , una forma modificada de insulina es una preparación de acción ultra-largaque da niveles basales de insulina sin picos que duran más de 24 horas .Protamina Zn insulina es otra preparación de acción larga .5.- sistema de entrega de insulinaEl modo estándar de terapia insulinica es la es la inyección subcutánea con geringuillas desechables .otros medios mas convenientes medios de administración están disponibles o en ensayos clínicos .-   Inyector en forma de bolipafo de plasma se emplea para facilitar la SC-   Infusión SC continua ( es una formulación para este fin) evita la necesidad (de ) dosisdiarias-   Bomba programable que entrega una tasa basal constante en 24 horas y ajustes normalesen la tasa o cantidad a entregar se pueden hacer para acomodar cambios en losrequerimientos de insulina (ajustes en la comida o ejercicio)-   Una formulación inhaladaRiesgos de uso de Insulina (toxicidad) - Hipoglicemia La hipoglicemia es x el daño cerebral que puede resultar . se trata con glucosa rápidamente o conglucagón x via IM .Los pacientes con insuficiencia renal avanzada , ancianos , niños menores a 7 años son la mayoríasusceptibles a los efectos de la hipoglicemia - Efectos tóxicos Inmunológicos y el desarrollo de AC El sedarrollo de AC resulta en resistencia a la acción de la droga o en reacciones alérgicasLipodistrofia es un cambio en la grasa tisular en el sitio de inyección. Las insulinas mas purificadasmenos antigénicas han hecho desaparecer esta complicación SECRETAGOGOS DE INSULINA Este tipo de droga comprende a las . ambas estimulan la liberación de insulinas endógenas ,requieren además que hayan células B funcionantes . Mecanismo de acción  Las sulfonilureas cierran el canal de potacio en la membrana de la célula B pancreática esto lleva ala despolarización de la celula lo que dispara la liberación de insulina .Como pueden deducir los secretagogos de insulina no son efectivos en pacientes que hayanperdido las células B funcionales .Otras accionesDisminuye secreción de glucagonAumenta el número de receptores funcionales de insulina en tejidos periféricos1 ra generación de 2da generación deLa segunda generación es mucho mas potente y mas usado que la primera generaciónLa repaglisida : tambein promueve la liberación de insulina x al canal de K en la celula BpancreáticaTienen un rápido inicio diferencian deTienen una corta duraciónSe toma justo antes de las comidas para control de la glicemia posprandial TOXICIDAD DE H ipoglicemia por sobredosis y reacción alérgicaClorpropamida tiene larga duración de acción que se prolonga mas en hepatopatías o nefropatías lascuales aumentan la concentración de la droga .Debido a la mayor potencia de la Gliburida y Glipizida , la hipoglicemia es mas común con estasdrogas .La Tolbutamida y Clorpropamida se unen a las proteínas plasmáticas en elevados porcentajes . lasdrogas que compiten por la unión a proteínas plasmáticas pueden aumentar sus efectos a proteínashipoglicemiantesTolbutamidaClorpropramidaTalazamidaGliburidaGlipizidaGlimepisida
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