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    Albertz Miguel Duarte  2 Miguel Lince Duarte  3 Miguel Lince Duarte Índice Introdução ............................................................................................................... 4 Replicação do DNA .................................................................................................. 8 Reparação do DNA ................................................................................................ 12 Mecanismos de reparação ................................................................................ 14 Transcrição de DNA ............................................................................................... 16 Síntese Proteica ..................................................................................................... 21 Recombinação Genética ....................................................................................... 28 O Mundo dos RNAs ............................................................................................... 35 Controlo da Expressão Génica .............................................................................. 40 Sinalização celular ................................................................................................. 47 Citoesqueleto .................................................................................................................... 52 Tráfego Intracelular .......................................................................................................... 63 Unfolded Protein Response - UPR .................................................................................... 72 Ubiquitin Proteasome System .......................................................................................... 76 Autofagia ........................................................................................................................... 79 Morte Celular .................................................................................................................... 84 Adesão Celular .................................................................................................................. 93 Exossomas ....................................................................................................................... 105 Vírus ................................................................................................................................ 108 Células Estaminais ........................................................................................................... 111 Terapia Genética ............................................................................................................. 116  4 Miguel Lince Duarte Introdução O DNA é uma macromolécula  constituída por duas longas cadeias polinucleotídicas dispostas em hélice, ligadas entre si por pontes de hidrogénio. É uma molécula muito estável , na qual está contido o código genético de um indivíduo. O DNA é um polímero constítuido por nucleótidos. Estes   por sua vez   são compostos por uma base azotada, um grupo fosfato (PO4 3- ) e um açúcar com cinco carbonos (pentose). No DNA temos como pentose a desoxirribose e no RNA a ribose. Consoante a base azotada podemos distinguir quatro tipos de nucleótidos: •   Adenina (A) •   Guanina (G) •   Timina (T) - No RNA temos uracilo em vez de timina. •   Citosina (C) A adenina e a guanina são bases púricas (ou de anel duplo),   enquanto a timina e a citosina são bases pirimídicas (de anel simples). Tem grande importância no DNA a complementaridade de bases : o emparelhamento de nucleótidos de Adenina com os de Timina (A=T) e dos nucleótidos de Guanina com os de Citosina (G≡C). I sto deu srcem à Regra de Chargaff  : (A+G)/(T+C) ≈ 1 Os nucleótidos de uma mesma cadeia ligam-se entre si através de ligações fosfodiéster, sendo estas estabelecidas entre o grupo fosfato (carbono 5’) e a pentose (grupo hidroxilo do carbono 3’), formando o sugar-phosphate backbone . Estas ligações conferem polaridade ao DNA, permitindo a distinção de duas extremidades: extremidade 5’  ( fosfato ) e extremidade 3’  (grupo hidroxilo ). As cadeias de DNA são antiparalelas  (orientam-se com polaridades inversas), permitindo a formação da dupla hélice. Esta conformação estabiliza a molécula, ao manter as bases azotadas, hidrófobas, protegidas do contacto com a água, por se encontrarem no interior da dupla hélice.  5 Miguel Lince Duarte Gene O gene é a unidade fundamental da hereditariedade . É um segmento de DNA que codifica informação que leva à produção de um polipéptido  ou RNA não codificante . Inclui regiões que antecedem e que sucedem a região codificante, bem como sequências que não são traduzidas ( intrões ) e que se encontram intercaladas com segmentos codificantes ( exões ). Estima-se que existam, no ser humano, cerca de 25.000 genes. Genoma O genoma é a sequência de nucleótidos completa presente nos 23 pares de cromossomas humanos (22 autossomas e 1 heterossoma ou cromossoma sexual). Apenas uma parte muito pequena deste, mais ou menos 2% é composta por exões e sequências reguladoras. No genoma humano, distinguem-se dois tipos de elementos genéticos: •   Sequências únicas :   •   Genes (intrões e exões); •   Sequências reguladoras. •   Sequências repetidas :   •   Genes duplicados; •   Repetições simples; •   Elementos genéticos móveis (LINEs  –   Long-interspersed nuclear elements , SINEs  –   Short-interspersed nuclear elements , transposões e retrotransposões); Cromossoma O cromossoma é uma   estrutura condensada do DNA, na qual se encontra parte do genoma (a junção de todos os cromossomas tem a cromatina completa), à qual estão associadas proteínas (histonas e proteínas não-histonas), formando a cromatina . O Cariótipo  é disposição de todos os 46 cromossomas humanos. O complexo de histonas (H2A, H2B, H3 e H4) é responsável pela formação dos nucleossomas , sendo que o DNA se enrola à sua volta devido à sua carga positiva (o DNA está carregado negativamente logo fica atraído por uma região positiva). Existem 2 formas da cromatina:
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