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Efecto de nuevas moléculas esteroidales como inhibidores de la 17β-Hidroxilasa

Description
El cáncer de próstata y la hiperplasia prostática benigna están asociados a un mal funcionamiento de los andrógenos tales como la T y DHT. Por lo que el objetivo de estudio consistió en probar el efecto in vitro de dos nuevas moléculas esteroidales, S-CL y T-S3, sobre la biosíntesis de T y de DHT a partir de [H3] 4-diona, la cual fue utilizada como precursor.
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  ? Hdhntl mh kuhvos bljánujos hsthrlamojhs nlbl akcaeamlrhs mh jo ?0 ε -Camrlxajoso Flsá Hmuorml Chrkïkmhz ]lrrhs o , Boraso Noehzo ^ojakos o   o Joelrotlral mh Clrblkos, Xkavhrsamom Outþklbo Bhtrlpljatoko, Xkamom Slncabajnl, Nojzomo mhj Cuhsl ??77, Nljlkao Tajjo _uahtum, Báxanl, M.D., N.W. 7=147, Báxanl Uhsubhk Aktrlmunnaþk.  Hj nïknhr mh prþstoto y jo caphrpjosao prlstïtano ehka`ko hstïk oslnaomls o uk boj duknalkobahktl mh jls okmrþ`hkls tojhs nlbl jo ] y MC]. Wlr jl quh hj lefhtavl mh hstumal nlksastaþ hk prleor hj hdhntl ak vatrl mh mls kuhvos bljánujos hsthrlamojhs, ^-NJ y ]-^>, slerh jo ealsâkthsas mh ] y mh MC] o portar mh YC > R =-malko, jo nuoj duh utajazomo nlbl prhnurslr. Bothraoj y bátlmls . ^h mhthrbakþ jo ontavamom mh jo ?0ε - C^M utajazokml prþstoto cuboko nlbl duhkth9 hk prhshknao mh jls hsthrlamhs ^-NJ y ]- ^>, o portar mh Ν = -malko YC > R, sh hxtrofl y puradanþ jls hsthrlamhs dlrbomls y sh nlkstruyþ uko nurvo mhj „jl` mh jo nlknhktronaþk utajazomo mh jls kuhvls hsthrlamhs nlktro jo ontavamom mh jo ?0ε -C^M. Uhsujtomls . Blstrorlk quh jls hsthrlamhs ^-NJ y ]-^> mh onuhrml o jo nurvo AN 87 mh ?.?3x?7 -??  B   ¿ 7.7704 y 5.4 x?7 -?? B ¿ 7.77>3 rhsphntavobhkth. Nlknjusaþk . Jls hsthrlamhs ^-NJ y ]- ^> plshhk ontavamom akcaeatlrao mh jo hkzabo ?0ε -C^M, poro jo prlmunnaþk mh ] y MC]. Wojoeros njovh.   Uuto saktátano mh jo okmrlsthkmalko y ], prþstoto, ?0ε - C^M, MC], 8ο -malko. Aktrlmunnaþk Jls okmrþ`hkls fuh`ok uk rlj nrunaoj hk hj mhsorrljjl, nrhnabahktl y bokthkabahktl mh jo prþstoto. Hstls hstïk akvljunromls drhnuhkthbhkth hk hkdhrbhmomhs, hsphnaojbhkth caphrpjosao prlstïtano ehka`ko y hj nïknhr mh prþstoto. Xkl mh jls lefhtavls poro hj trotobahktl mh hstos hkdhrbhmomhs hs jo rhmunnaþk mh kavhjhs mh okmrþ`hkls hk jos nájujos prlstïtanos. Oclro eahk, hj nïknhr mh prþstoto hs hj nïknhr bïs drhnuhkthbhkth mao`klstanoml y hs jo sh`ukmo nouso mh buhrth hk klrthobhrano. ?  Jo thstlsthrlko (]) fuh`o uk rlj abplrtokth hk thstânujls y bösnujls9 plr ltrl joml jo macamrlthstlsthrlko (MC]) hs nrunaoj poro hj mhsorrljjl, duknaþk y potljl`âo mh jo prþstoto (caphrpjosao y nïknhr). Hsth thfaml prlstïtanl prlmunh MC] o portar mh jo rhmunnaþk mh jo ] narnujokth, toj nlkvhrsaþk hs jjhvomo o noel plr jo hkzabo 8ο -rhmuntoso prhshkth hk jo prþstoto. Jo ] l MC] ontavok oj rhnhptlr okmrl`ákanl (OU) hj nuoj akthrontöo nlk hjhbhktls quh rhsplkmhk oj okmrþ`hkl hk hj OMK poro rh`ujor hj `hk quh jjhvo o noel jo troksnrapnaþk. 5  Jo ] sh nlkvahrth tobeaák hk okmrlsthkmalko (=-malko), uko rhonnaþk quh hs notojazomo plr jo hkzabo ?0 ε - camrlxajoso prhshkth hk jls thfamls okmrþ`hkl mhphkmahkths y hk jo nlrthzo suprorrhkoj > . ^h co akdlrboml mh jo hxasthknao mh ?8 aslhkzabos mh ?0 ε -camrlxajoso (?0 ε - C^M) > . Hs hvamhkth, quh buncos mh hstos hkzabos hstïk oslnaomos nlk duknalkhs hk jo prlmunnaþk mh hsthrlamhs shxuojhs. Jo ?0 ε - C^M suetapl ?8 hs uko hkzabo quh  5 hstï akvljunromo hk jo dlrbonaþk mh okmrþ`hkls ontavls hk jo prþstoto. >  Jo okmrlsthkmalko (=-malko) sh nlkvahrth o 8ο -okmrltok malko (8ο -malko) plr jo hkzabo 8ο -rhmuntoso prhshkth hk jo prþstoto y plsthralrbhkth troksdlrbomo o MC] plr jo ?0 ε - C^M = . Mhspuás mh jo nostronaþk quâbano quh hs ukl mh jls trotobahktls bïs utajazomls nlktro hj nïknhr mh prþstoto, hj hsthrlamh =-malko co saml abpjanoml nlbl uko duhkth mh MC] hk hj thfaml mh jo prþstoto. Jo prhshknao mh ltros hkzabos hsthrlaml`ákanos hk jo prþstoto jjhvo o jo plsaeajamom mh thkhr masplkaejhs vorals prhnurslrhs mh hsthrlamhs tojhs nlbl jo =-malko, jl quh su`ahrh jo hxasthknao mh rutos omanalkojhs quh hstïk akvljunromos hk jo ealsâkthsas mh bhtoeljatls mh MC]. 8 (Da`uro ?). Hk hsth hstumal, sh mhthrbakþ hj hdhntl ak vatrl mh mls kuhvos bljánujos hsthrlamojhs, ^-NJ y ]-^>, slerh jo ealsâkthsas mh ] y mh MC] o portar mh YC > R =-malko, jo nuoj duh utajazomo nlbl prhnurslr. Jls hstumals sh jjhvorlk o noel utajazokml prþstoto cuboko nlbl duhkth mh jo hkzabo ?0ε -C^M. Bothraoj y bátlmls Bothraoj ^h utajazþ  Ν = -malko YC > R nlk ontavamom hsphnâdano mh 17 Na/bblj subakastromls plr Whriak Hjbhr Jadh. Jls hsthrlamhs, ]-^> y ^-NJ duhrlk sakthtazomls plr hj `rupl mhj Mr. Hu`hkh Erotlhdd mh jo Donujtom mh _uâbano mh jo Xkavhrsamom Konalkoj Outþklbo mh Báxanl. Wlr ltrl joml, sh letuvl prþstoto cuboko mh uk akmavamul quh buraþ plr jataosas rhkoj y quh duh mlkomo plr hj Mhptl. mh Wotljl`âo mhj Clspatoj @hkhroj mh Báxanl. Jo dronnaþk bhberokoj sh letuvl mhspuás mh clbl`hkhazor y nhktradu`or hsth thfaml. Hj troeofl sh rhojazþ hk hj Joelrotlral mh Clrblkos mh jo Xkavhrsamom Outþklbo Bhtrlpljatoko Xkamom Slncabajnl. Hsto dronnaþk bhberokoj sh ojbonhkþ o -07·N y duh Da`uro ?.  Uuto bhtoeþjano y ealsaktátano mh MC] quh kl rhquahrh jo sâkthsas mh ]. ], thstlsthrlko9 MC], macamrlthstlsthrlko.  > susphkmamo hk uk euddhr (57 bB mh dlsdotl mh slmal, pC 4.8, nlk 7.>5 B mh sunrlso y 7.? bB matatrhatlj (M]]) ^a`bo- Ojmranc). Bátlmls Mhthrbakonaþk mh jo ontavamom mh jo ?0 ε - C^M Woro jo mhthrbakonaþk mh jo ontavamom mh jo ?0 ε - C^M sh prhpororlk mls shrahs mh tuels nlkthkahkml6 =S?7 -3 B mh Ν = -malko YC > R sak l nlk uko noktamom nrhnahkth mh nomo ukl mh jls hsthrlamhs o prleor hk nlknhktronalkhs nrhnahkths (?S?7 -?? -?S?7 -0 ) B masuhjtls hk 87 ¸J mh mabhtâj sujdþxaml (MB^L). O hsto bhznjo sh jh o`rh`þ uk vljubhk mh euddhr mh dlsdotls =7 bB o pC 4.8 nlk 5 bB mh KOMWC, ? bB M]], sudanahkth poro nlbpjhtor ? bJ.  O n/u mh jls tuels hxnhptl oj ejoknl sh jh o`rh`orlk =7 ¸J mh jo susphksaþk mh prþstoto cuboko, lethkamo nlbl sh mafl okthralrbhkth. Jo rhonnaþk sh jjhvþ o noel hk uk eoÿl mh aknueonaþk (Fujoel ^P55, Hquapor) nlk o`atonaþk nlkstokth bokthkaml o uko thbphroturo mh >0· N, plr mupjanoml. Hxtronnaþk y puradanonaþk mh jls hsthrlamhs dlrbomls mh =-malko Jo bhznjo mh rhonnaþk sh hxtrofl nlk ? bJ mh onhtotl mh htajl 8S. Hj onhtotl mh htajl duh hvoplroml bïs tormh eofl uko nlrrahkth mh katrþ`hkl y hj rhsamul duh nljlnoml hk 87 ¸J mh bhtoklj (`roml rhontavl). Hj hxtrontl sh opjanþ hk uko pjono nrlbotl`rïdano (57x57)9 hk jo nuoj o jls jomls sh nljlnorlk nlbl hstïkmorhs6 ], MC], =- Malko y 8ο -malko. Jo pjono nrlbotl`rïdano sh mhsorrljjþ hk uko bhznjo njlrldlrbl-onhtlko2 16? plr > vhnhs y plsthralrbhkth shnomo oj bhmal obeahkth. Jo pjono sh hxpusl o uko jïbporo mh XT (58= kb), y sh vasuojazorlk jls hstïkmorhs ] y Ν = -malko9 hj hstïkmor 8ο -malko sh rhvhjþ plr jo rhonnaþk mh Vabbhrbokk jo nuoj sh rhojazo oj opjanor uko bhznjo mh sljunaþk mh 5% mh b-makatrlehknhkl hk htoklj oesljutl y uko sljunaþk 5.8 K mh camrþxaml mh pltosal. 4  Woro hj rhvhjoml mh jo MC] sh utajazþ uko sljunaþk mh ïnaml dlsdlbljaemanl oj 3%. Xkl mh jls ejoknls sak thfaml sh utajazþ poro mhthrbakor jo hdanahknao mh hxtronnaþk nlk onhtotl mh htajl9 poro hjjl hj sljvhkth sh aktrlmufl hk uk vaoj mh nlkthl y sh hvoplrþ. Bïs tormh sh jh o`rh`orlk ?7 bJ mh jâquaml mh nhkthjjhl y sh nlktorlk hk uk Jaquam ^naktajjotalk  Okojyzhr ]ra-nore 5?77 ]U Woniorm. Jo romalontavamom mh jos pjonos sh blkatlrhþ utajazokml uk nlktomlr mh pjonos nrlbotl`rïdanos (EAL^NOK OU 5777). Jo ontavamom ?0 ε - C^M duh nojnujomo o portar mh jo dlrbonaþk mh ], mh MC] y mh 8ο -malko dlrbomls, tlbokml hk nlksamhronaþk jo rhnuphronaþk y jo ontavamom hsphnâdano mh YC > R =-malko.  Osabasbl sh nlkstruyþ uko nurvo mhj „ jl` mh jo nlknhktronaþk utajazomo mh jls kuhvls hsthrlamhs nlktro jo ontavamom mh jo ?0ε -C^M, nlk jo dakojamom mh mhthrbakor jo nlknhktronaþk mh ástls quh duhsh nopoz mh akcaear jo ontavamom mh jo ?0ε -C^M hk uk 87 % (AN 87 ). Jo nlkstrunnaþk mh hsto nurvo sh jjhvl o noel o trovás mhj prl`robo nlbputonalkoj sa`bopjlt 577? 0.7.  = Uhsujtomls Mh onuhrml oj blkatlrhl mh jos pjonos nrlbotl`rïdanos sh letuvahrlk jls sa`uahkths nrlbotl`robos mhj ejoknl, nlktrlj y jos buhstros bïs sa`kadanotavos mh jls mls madhrhkths hsthrlamhs rhsphntavobhkth6 Nrlbotl`robo ?. Nrlbotl`robo mhj ejoknl lethkaml, mlkmh hk jo plsanaþk ?47 bb sh leshrvo hj phrnuslr  Ν = -malko. Nrlbotl`robo 5. Nrlbotl`robo nlktrlj mlkmh sh leshrvo hk 17 bb ], hk ??7bb MC] y hk ?47 bb 8ο -malko.  Nrlbotl`robo > . Nrlbotl`robo mh jo ontavamom mhj hsthrlamh ^-NJ hk uko nlknhktronaþk ?7 pB. Mlkmh sh leshrvo hk ?47 bb 8ο -malko y jo ] y MC] hstïk prïntanobhkth oushkths.  Nrlbotl`robo = . Nrlbotl`robo mh jo ontavamom mhj hsthrlamh ]-^> hk uko nlknhktronaþk ? kB. Mlkmh sh leshrvo hk ??7 bb ], hk ?57bb MC] y hk ?47 bb 8ο -malko.   Nlbl rhsujtoml mh jo nurvo mhj „jl` mh jo nlknhktronaþk utajazomo mh jls kuhvls hsthrlamhs nlktro jo ontavamom mh jo ?0ε -C^M sh letuvl jo `rïdano ? y o portar mh hsto sh nojnujþ hj AN 87 o trovás mh jo akthrpljonaþk mh jls motls hk jo nurvo oj 87% mh akcaeanaþk mh nomo hsthrlamh (]oejo ?).
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